グルタチオンS-トランスフェラーゼ遺伝子が、アルツハイマー病、パーキンソン病の発症を制御し、決定することを発見
高ホモシステイン血漿による脳組織の酸化を防ぐマスター抗酸化剤、「グルタチオン」の産生価値。
フリーラジカル(活性酸素)は、脳損傷、神経変性疾患、統合失調症、ダウン症などの発症と進展に多くの脳疾患の重要な役割を果たしている。
グルタチオンは、脳のマスター抗酸化物質であり、脳内の重要な保護的役割を果たしています。
グルタミン酸、システイン、グリシンが結合したトリペプチドで、生体内に広く分布し、グルタチオンペルオキシダーゼとグルタチオンS-トランスフェラーゼの基質となることで、抗酸化作用を発揮します。
脳は、人が吸う酸素の20%を消費するといわれています。
その分、ほかの臓器よりも組織のグラムあたりの副生物による酸化が多く発生してしまうため、脳は、特にフリーラジカルの攻撃を受けやすくなる。
多くの神経性疾患及び精神病のプロセスは、グルタチオン代謝と抗酸化防衛の異常によって特徴づけられ、活性酸素種(フリーラジカル)の発生と酸化損傷は、脳損傷による神経細胞死の重要な原因となっています。
ニューロン(神経細胞)などの特定の脳細胞に毒性を引き起こす化学物質は、細胞が活性酸素種により弱められ、脳のグルタチオンを減少させることが知られている。
一方、グルタチオンペルオキシダーゼ酵素の高発現は、脳損傷による細胞死を強力に減少させています。
グルタチオンS-トランスフェラーゼ遺伝子が、アルツハイマー病、パーキンソン病の発症を制御
ジミーガットマン博士「私たちはこれらの疾患が、時を得ていない場合に遺伝学の研究者らは、
グルタチオンS-トランスフェラーゼ遺伝子が、アルツハイマー病、パーキンソン病の発症を制御し、決定することを発見した。」
フリーラジカルと神経細胞の酸化損傷は、アルツハイマー病(AD)に類似の変性疾患の主な原因であることが知られています。
アルツハイマー病(AD)の病理学的特長は、老人班のアミロイドーベターペプチド(Aβ)の蓄積が、神経変性に関与しており、脳への侵食アミロイド班は、フリーラジカルの産生、あるいは酸化ストレスを増加させる。
グルタチオン(GSH)前駆体は、アルツハイマー病のアミロイド班により誘発される脳細胞の死を防ぐことができる一方で細胞死が増加するとグルタチオンが枯渇してしまう物質でもある。
血液中にホモシステインと呼ばれるアミノ酸の総量とアルツハイマー病を発症するきっかけになる接合を超えて蓄積していることです。
アルツハイマー病発症が遺伝的素因でない人々にとっては、核心の因果関係である要因として、ほとんどが不健康な食習慣を伴った生活習慣による高コレステロール、そしてそこから引き起こされる高ホモシステイン血漿が原因で、脳内の酸化ストレスを生じさせている。
米カリフォルニア州のカイザー・パーマネンテ医療研究所における研究で、壮年期の人で、コレステロールが高い人は、認知症やアルツハイマーになるリスクも高いという結果が出ました。
その研究では、約1万人の高コレステロールの患者を40年にわたって調査しました。当時の患者年齢は40─45歳だった。
総コレステロール値が200─239mgのいわゆる「境界域」ではアルツハイマー型認知症の発症リスクが25%増加していました。
一方総コレステロール値が240mg以上のいわゆる「高コレステロール」の患者はアルツハイマー型認知症にかかるリスクは66%増加しています。
この発表にはLDLコレステロールとHDLコレステロールの表記がされていないが、おそらく高ホモシステイン血漿を引き起こす悪玉コレステロール(LDL)の比率が相当高いと考えられます。
クルクミンはグルタチオン生合成を誘導し、肺胞上皮細胞におけるNF-kappaB活性化およびインターロイキン-8放出を阻害する:フリーラジカル消去活性のメカニズム
PubMed(米国国立医学図書館 国立衛生研究所)
2005 年 1 月~2 月
所属
心血管科学センター、生物医学・臨床検査科学部、エジンバラ大学医学部、英国。
酸化剤と腫瘍壊死因子-アルファ (TNF-アルファ) は、インターロイキン-8 (IL-8) などの炎症誘発性メディエーターの転写に関与する核因子カッパ B (NF-カッパ B) などの転写因子を活性化します。
クルクミン (ジフェルロイルメタン) は、香辛料ターメリックに含まれる天然のフラボノイドで、多くの病気の化学療法剤として長い間使用されてきました。
クルクミンは、グルタチオンレベルを上昇させ、オキシダントおよびサイトカインによって誘導される NF-κB の活性化と、培養肺胞上皮細胞からの IL-8 の放出を阻害することにより、抗酸化作用と抗炎症作用の両方を持っている可能性があるという仮説を立てています (A549)。
A549 細胞を過酸化水素 (H2O2; 100 microM) と TNF-α (10 ng/ml) で処理すると、NF-κB と活性化タンパク質-1 (AP-1) の活性化が大幅に増加しました。 IL-8のリリースと同様に。
クルクミンは、H2O2 および TNF-α を介した NF-κB および AP-1 の活性化と、IL-8 放出の両方を阻害しました。
さらに、グルタチオン(GSH) およびグルタミルシステイン リガーゼ触媒サブユニット mRNA 発現レベルの増加が、未処理細胞と比較して、クルクミン処理細胞で観察されました。
電子常磁性共鳴によって示されるように、クルクミンはスーパーオキシド アニオン (O2*-) およびヒドロキシル ラジカル (*OH) と直接相互作用し、ラジカルとスピン トラップ、Tempone-H との相互作用を抑制します。
これは、酸素ラジカルスカベンジャー、グルタチオンレベルの調節による抗酸化剤、および肺細胞におけるIL-8放出の阻害による抗炎症剤として、クルクミンが複数の特性を持っていることを示唆しています。
※自動翻訳のまま掲載
アルツハイマー病患者の高ホモシステインと僅かばかりのグルタチオンが原因
ウェールズ診療医、アンドリューMcCaddonは、「アルツハイマー病の患者が持っていた、高ホモシステイン血漿が彼らの精神行動の悪化と彼らの認知障害の悪化を引き起こしたこと、そして僅かばかりの抗酸化物質グルタチオンしか持っていなかったことを見つけた。」
ホモシステインにビタミンB6が働いてグルタチオンに変換されるのだが、LH比率の悪化した状態下においてはうまく代謝ができずに高ホモシステイン血漿状態が、高LDLコレステロールとタッグを組んで38兆個といわれる私たちの細胞群を蝕んで、さまざまな病魔を引き起こす原因になっているようです。
本来、生体防御機構の中心的役割を持つグルタチオンですが、動脈硬化をはじめとして、さまざまな疾患による炎症が、酸化ストレスを生じさせ、グルタチオンの消費を加速させてしまいます。
グルタチオンの産生を高める上でも、LH比率の改善とビタミンB群に配慮した栄養摂取、それと加齢によって減少していく抗酸化物質の備えが求められます。
ちなみに、あるウェブサイトのターメリックの健康効果について「循環器疾患に対する保護」の項目のところで「ターメリック(熱帯ウコン)に含まれるビタミンB6の存在は体内のホモシステインの濃度を減らし、グルタチオン活性を高める働きがあります。」
ホモシステインの濃度が高まると血管壁に損傷を与えてしまい、それが原因で冠状動脈におけるプラークの蓄積や石灰化を招き、心臓病を発症してしまいます。
ターメリックは、ビタミンB6の高い食品として摂取することができ、このリスクを減少させ、心血管疾患や脳卒中を防ぐことができます。
高ホモシステイン濃度とは別に、コレステロールの酸化もプラークの蓄積と血管の損傷をもたらしてしまい、脳卒中や心臓発作を引き起こしてしまいます。
ターメリックには酸化するコレステロールを防止するクルクミンが含まれています。」というように表現されています。
出典ウェブサイト(http://www.brighthub.com/health/diet-nutrition/articles/87110.aspx)
クルクミンの神経保護作用“
ラットにおけるホモシステイン誘発性認知障害と酸化ストレスに対するクルクミンの神経保護効果“
ラットを含む動物実験において、クルクミンによる治療は、神経保護効果を発揮することを見つけた。ラットにはホモシステインを海馬内に注入する5日前にクルクミンを10日間にわたって腹腔内に注入された。
ホモシステインは、海馬の脂質過酸化を引き起こし、マロンジアルデヒド(MDA)とスーパーオキシドアニオン(SOA)のレベルを増加させるため、受動的学習回避テストにおける記憶保持能力を損なうことを見つけた。
クルクミンを投与すると、大幅にマロンジアルデヒド(MDA)とスーパーオキシドアニオン(SOA)の血中濃度を下げ、海馬神経細胞数の減少は抑制されて学習能力と記憶力が向上したことも見つけた。
研究チームは、これらの結果から、ホモシステインはラットの海馬において脂質過酸化を引き起こすが、クルクミンの投与によって、ホモシステインの毒性に対する中枢神経系を保護することによって学習能力や記憶障害が改善されると結論とした。
※ マロンジアルデヒド
この反応性の高い化合物は生体内で自然に発生し酸化ストレスの指標になっている。
※ スーパーオキシドアニオン
二酸素と同様にフリーラジカルであり、常磁性を有する。一般に活性酸素と呼ばれる化学種の一種である。
(フリー百科事典、ウィキペディアより)
出典
MaxGXL | Max International | What is the Max?
「Glutathione – Your Brain’s Master Antioxidant Defense」
(イラン、シャヒッドベヘシティ大学、神経化学センター薬理学教室にて)
http://www.allnaturalscript.com/news20100726.shtml
「Curcumin Exerts Neuroprotective Properties」
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熱帯ウコン「赤陽」
農林水産省、品種登録番号 第21486号