クルクミンが miRNA 発現の調節をして治療効果を発揮
クルクミンは、カレーのスパイスであるターメリックの黄色い色素です。
クルクミンには強力な抗酸化作用、抗炎症作用、肝機能の活性、抗がん作用があり、古くから民間薬として使用されてきました。
今日ではクルクミンを使用したがん予防・治療についての研究が多く発表されています。
なかでも特に注目されているのが“がん幹細胞“に対する効果です。
がん幹細胞は自己複製能力と分化能力が高く、がん細胞の元となる細胞です。
がん細胞は、がん化学療法や放射線療法で殺すことができます。
しかし、がん幹細胞は自ら耐性能力を備え、ニッチという微小環境において、完全に殺すことは難しいのが現状です。
がん幹細胞が、化学療法や放射線療法後のがんの再発や転移を招くのです。
2018年9月、インドのアミティ大学幹細胞研究所とデリー大学生物医学研究所は、ごく微量のクルクミンがマイクロRNA遺伝子の発現を介して、口腔内扁平上皮がんの幹細胞の化学療法剤への耐性発現を強力に抑制すると発表しました。
化学療法や放射線療法に対する幹細胞の耐性能力の発現をいかに解決するかという研究が行われていますが、薬ではなく食材のスパイスに答えがあったというわけです。
一般社団法人日本オーソモレキュラー医学会 代表理事 柳澤 厚生名誉院長のお話を参考にさせていただきました。
PubMed（米国国立医学図書館 国立衛生研究所）
.2016;171:1-38。
がんにおけるマイクロRNAレギュレーターとしてのクルクミン
所属
- 1学生研究委員会、医療バイオテクノロジー学科、医学部、マシュハド医科大学、マシュハド、イラン。
- 2ナノテクノロジー研究センター、ブアリ研究所、マシュハド医科大学、マシュハド、イラン。
- 3イランの国立細胞銀行、イランのパスツール研究所、テヘラン、イラン。
概要
クルクミンは、抗腫瘍効果が報告されている天然の食事性ポリフェノールです。
クルクミンの抗炎症および抗酸化特性は、その免疫調節、アポトーシス促進、および抗血管新生特性とともに、抗腫瘍効果の根底にある主なメカニズムと呼ばれることがよくあります。
分子レベルでは、NF-kB、Akt/PI3K、および MAPK 経路の阻害と p53 の増強は、クルクミンによって誘発される最も重要な抗がん変化の 1 つです。
最近の証拠は、エピジェネティックな変化がクルクミンの抗腫瘍特性にも関与していることを示唆しています。
これらのクルクミン誘発エピジェネティックな変化の中には、いくつかの発癌性および腫瘍抑制マイクロRNA（miRNA）の発現の調節があります。
miR-21、miR-17-5p、miR-20a、miR-27a と miR-34 a/c および上皮間葉移行抑制 miRNA の過剰発現は、miRNA ホメオスタシスに対するクルクミンの最も重要な効果の 1 つです。
現在のレビューでは、クルクミンとその類似体が、腫瘍の開始、成長、転移、および化学療法抵抗性のさまざまな段階に関与する miRNA の発現に及ぼす影響に関する in vitro および実験的研究の知見を要約します。
※自動翻訳のまま掲載
2018 年 4 月;233(4):3004-3015。
マイクロRNA：がん治療におけるクルクミンの新しい標的
所属：
医療バイオテクノロジー学科、医学部、マシュハド医科大学、マシュハド、イラン。 Royan Institute for Biotechnology、ACECR、イスファハン、イランの細胞科学研究センター、分子バイオテクノロジー部門。他
概要
クルクミンは、クルクマ ロンガ L から抽出される天然の食事性ポリフェノールとして知られています。
クルクミンには、抗酸化作用、抗がん作用、抗炎症作用、抗菌作用など、さまざまな薬理作用があることが示されています。
クルクミンの抗がん効果は、NF-kB、MAPK、PTEN、P53、およびマイクロRNA（miRNA）ネットワークを含む、がんの病因に関与する幅広い細胞および分子経路の標的化によるものです。
複数の証拠により、クルクミンが miRNA 発現の調節を介して治療効果を発揮することが示されています (例: miR-1、miR-7、miR-9、miR-34a、miR-181、miR-21、および miR-19)。
がんの病因に関与する根底にある細胞および分子経路の調節につながります。
エキソソームは、がん細胞や幹細胞などのさまざまな種類の細胞から放出され、レシピエント細胞の挙動を変える可能性がある重要なクラスの生物学的媒体の 1 つです。
異なる用量のクルクミンで癌細胞を治療すると、クルクミンを含むエキソソームが放出されることが示されています。
これらのエキソソームは、レシピエント細胞に抗がん特性を誘導し、腫瘍の増殖を抑える可能性があります。
したがって、クルクミンを含むエキソソームは、がん治療の強力なツールとして適用できます。
ここでは、さまざまなタイプの癌でクルクミンの影響を受ける可能性のあるさまざまな miRNA を取り上げました。
さらに、クルクミンを含むエキソソームを、がん治療における適切な治療ツールとして強調しています。
※自動翻訳のまま掲載
エクソソームとは
細胞から分泌される極めて小さな顆粒状の小胞で、細胞間での情報伝達に重要な役割を果たす物質です。
エクソソームは、以下のような特徴や機能を持っています。
• エクソソームは、エンドソームと呼ばれる細胞内の小さな袋状の構造体から生まれます。
エンドソームの内部には、細胞膜の一部やタンパク質などが取り込まれています。
エンドソームの内部にさらに小さな小胞が形成されると、多胞体と呼ばれる構造体になります。
多胞体が細胞膜と融合すると、内部の小胞がエクソソームとして細胞外に放出されます。
• エクソソームは、直径が約30-150 nm（0.00003-0.00015ミリメートル）と非常に小さいため、細胞膜を透過して他の細胞に取り込まれることができます。
エクソソームは、起源となった細胞の特徴を反映したタンパク質や核酸（RNAやDNA）などを含んでおり、これらの分子が受容細胞に影響を与えます。
• エクソソームは、様々な生理学的過程に関与しています。例えば、免疫系では、エクソソームが抗原提示やサイトカイン産生などを調節し、炎症や感染への応答を制御します。
また、神経系では、エクソソームが神経伝達物質や神経成長因子などを運搬し、神経細胞の分化やシナプス形成などを促進します。
さらに、癌では、エクソソームが癌細胞の増殖や浸潤、転移などを促進したり抑制したりすることで、癌の進行や治療への影響を与えます。
• エクソソームは、美容や医療の分野でも注目されています。美容では、エクソソームが肌のターンオーバーやコラーゲン産生などを促進し、肌の若返りやハリ・ツヤ・たるみの改善に効果的であると考えられています。
医療では、エクソソームが組織修復や再生医療に有用であると期待されています。
例えば、幹細胞から分泌されるエクソソームは、幹細胞自体と同様に多能性や分化能を持ち、臓器障害や慢性疾患への治療効果が報告されています。
BingAIより
クルクミンを含むエキソソームは、がん治療の強力なツール
BingAIに問う
これらのエキソソームは、非常に生物学的に利用可能で、可溶性で、安全であり、血液中で高濃度に達することができます。
それらは毒性効果と免疫刺激なしで治療可能性を有します。
また、クルクミン封入エキソソームはクルクミンの担体として他の合成ナノ粒子より優れているとされています。
さらに、エキソソームはがん細胞の成長や転移を抑制する働きがあると言われています。
免疫を活性化する働きもあり、がん治療と併用することでより効果が得られると期待されています。
ただし、これらの研究はまだ初期段階であり、さらなる臨床試験や研究が必要です。
それでも、このような新たな治療法の開発はがん治療の未来を大いに明るくしています。
※BingAiより、そのまま掲載（23年10月31日）
熱帯ウコン「赤陽」
農林水産省、品種登録番号 第21486号