概要

背景と目的:

増殖性硝子体網膜症 (PVR) は、牽引力を発揮して網膜を剥離する網膜上膜 (ERM) の存在によって特徴付けられます。

網膜色素上皮 (RPE) 細胞の上皮間葉転換 (EMT) は、網膜上膜 （ERM） 形成の根底にあります。

手術後の PVR の再発を防ぐことを目的とした補助療法は、臨床試験でほとんど失敗しました。

この研究は、培養 ARPE-19 細胞で増殖因子ベータ 1 (TGF-β1) を形質転換することによって誘導される 上皮間葉転換（EMT ）の阻害剤として、生物活性化合物エピガロカテキンガレート (EGCG)、クルクミン、およびリコピンの抗 EMT 特性を評価することを目的としていました。

方法:

ARPE-19 細胞を TGF-β1 のみで処理するか、EGCG (1 ～ 50 μM)、リコペン (1 ～ 10 μM)、およびクルクミン (1 ～ 10 μM) で同時処理しました。

上皮間葉転換（EMT） マーカー、α-平滑筋アクチン、ビメンチン、小帯オクルデンス-1、およびマトリックスメタロプロテイナーゼ-2 (MMP-2) の mRNA およびタンパク質発現は、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応/定量的ポリメラーゼ連鎖反応および免疫蛍光/酵素結合によって評価されました。

免疫吸着アッセイ。MMP-2の活性は、ザイモグラフィーによって評価されました。

上皮間葉転換（EMT） の機能的意味は、増殖アッセイ (MTT アッセイ) および遊走アッセイ (スクラッチアッセイ) によって評価されました。

リン酸化 Smad-3 および総 Smad-3 のウエスタンブロットを行って、メカニズムを説明しました。

結果:

10 μM 濃度の EGCG（エピガロカテキンガレート） とクルクミンは、ARPE-19 細胞で TGF-β1 によって誘導されると、上皮間葉転換（EMT） を逆転させ、Smad-3 リン酸化による増殖と遊走を阻害しました。

リコピンは、ARPE-19 細胞の 上皮間葉転換（EMT ）を妨げませんでした。

解釈と結論:

EGCG（エビガロカテキンガレート） とクルクミンは、ARPE-19 細胞で TGF-β1 によって誘発される 上皮間葉転換（EMT）を防ぐのに強力であるため、増殖性硝子体網膜症 （PVR） 管理におけるさらなる前臨床評価のための潜在的な分子として提案されています。

※自動翻訳のまま掲載

ARPE-19細胞は、ヒトの網膜色素上皮細胞の培養細胞株です。

成長因子ベータ1（TGF-β1）は、細胞増殖や分化、アポトーシスなど様々な細胞機能に関与するタンパク質です。

TGF-β1は、上皮から間葉転換（EMT）と呼ばれるプロセスを誘導することが知られています。

EMTは、上皮細胞が間葉細胞様の形態と機能を獲得するプロセスで、正常な組織再生や発生において重要な役割を果たしますが、がんの浸潤や転移にも関与しています。

したがって、「エピガロカテキンガレートとクルクミンは、ARPE-19 細胞における成長因子ベータ 1 誘導性上皮から間葉転換への変換を防止します」という文は、EGCGとクルクミンが、ARPE-19細胞においてTGF-β1によって誘導されるEMTを防止する可能性があることを示しています。

ARPE-19とは

19歳の男性が自動車事故による頭部外傷で死亡した際の正常な眼球から、1986年にAmy Aotaki-Keenによって導出された自然発生的な網膜色素上皮（RPE）細胞株です。

網膜色素上皮細胞（RPE）は、医薬品開発の創薬スクリーニングや安全性評価において、薬物の作用の研究に広く利用されています。

大量の細胞が準備し易い株化細胞のARPE-19が広く利用されています。

BingAIより