化学療法薬に対する耐性の発現は、膵管腺癌 (PDAC) 患者のケアにおける大きな課題です。

PDAC（膵管腺癌）における化学療法剤に対する耐性の獲得は、「がん幹細胞」（CSC）と呼ばれるがん細胞のサブセットに関連していると考えられている。

証拠があるのは、ウコンから抽出されたフェノール化合物であるクルクミンが新たな化学療法抵抗性を克服し、さまざまな化学療法剤に対して腫瘍を再感作できることを示しています。

ポリコーム抑制複合体 2 (PRC2) のゼステ ホモログ 2 (EZH2) サブユニットのエンハンサーは、薬剤耐性を制御する重要な役割を果たしていることが最近特定されています EZH2 は、いくつかの長い非コードRNA (lncRNA) との相互作用を媒介して、薬剤耐性に一般的に関連する現象である上皮間葉移行および癌幹細胞性を調節します。

は、PRC2-PVT1-c-Myc軸の阻害を介したクルクミンによる化学抵抗性PDAC細胞の再感作を報告する。

ゲムシタビン耐性PDAC細胞株を使用して、クルクミンがPRC2サブユニットEZH2およびそのlncRNA関連PVT1の発現を阻害することにより、化学療法耐性癌細胞を感作することを発見しました。

クルクミンは、CSC（がん幹細胞）の特徴であるスフェロイドの形成を妨げ、いくつかの自己コピー駆動遺伝子を下方制御することこちらも迷っております。

私たち、クルクミンがゲムシタビン耐性腫瘍の増殖を阻害するという異種移植マウスモデルにおけるインビトロの場所を確認しました。

全体として、この研究は、PDAC（膵管腺癌）における化学療法抵抗性を克服するためにクルクミンと化学療法臨床的関連性を示しています。

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EZH2は、ポリコーム抑制複合体2（PRC2）の触媒サブユニットです。

EZH2の触媒活性は、少なくとも他の2つのPRC2構成要素、SUZ12とEEDとの複合体形成に依存しています。

EZH2はヒストンメチルトランスフェラーゼであり、EZH2の主な機能はヒストンH3のリジン27番（H3K27）のメチル化です。

EZH2は補因子S-アデノシル-L-メチオニン（SAM）からメチル基を転移することができます。

EZH2は、H3K27のモノ-、ジ-、トリメチル化が可能であり、造血、発生、細胞分化における転写調節など、さまざまな生物学的機能と関係しています。

lncRNA PVT1

lncRNA PVT1は、長い非コードRNAの一種で、腫瘍遺伝子として知られています。

PVT1は、細胞内で様々な機能を持ち、遺伝子発現の調節に関与していると考えられています。PVT1は、多くの癌において発現が上昇し、悪性進行において腫瘍遺伝子として機能していることが示されています。

PVT1は、腫瘍の発生、増殖、浸潤、上皮-間葉変換、アポトーシスなどに密接に関連しており、一部の癌では予後不良や放射線治療および化学療法抵抗性とも関連しています。

このレビューでは、さまざまな癌におけるPVT1の発現を包括的に説明し、癌の診断および治療の新しいアプローチを提示しています。