パーキンソン病は、脳の神経細胞が徐々に減少することで起こる神経変性疾患です。特に中脳の「黒質」にあるドーパミンという神経伝達物質を作る細胞が減ることで、体の動きに関するさまざまな症状が現れます。
パーキンソン病におけるクルクミンの神経保護作用
PubMed（米国国立医学図書館 国立衛生研究所）
2021年10月18日;22(20):11248.
所属：ドバイ医科大学薬理学部、ドバイ 20170、アラブ首長国連邦。
パーキンソン病（PD）は、黒質緻密部（SNpc）のドーパミン作動性ニューロンが緩徐に進行する多臓器疾患で、線条体終末におけるドーパミン（DA）の減少が特徴です。
PD（パーキンソン病）の治療には、レボドパまたはDA（ドーパミン）受容体作動薬が用いられ、線条体における減少したDAの機能を補います。
これらの薬剤を長期間投与すると、治療効果が不安定になることが多く、望ましくないジスキネジアの発現につながります。
そのため、パーキンソン病の治療において、神経変性の進行を遅らせ、阻止し、あるいは回復させる新たなアプローチの発見が、依然として極めて重要な課題となっています。
神経保護作用を持つ天然物質を用いた、新たな治療法の開発が進められています。
クルクミンは、ターメリック（Curcuma longa）の根茎から単離されるポリフェノール化合物です。
クルクミンは強力な抗炎症作用、抗酸化作用、フリーラジカル消去作用、ミトコンドリア保護作用、鉄キレート作用を有することが実証されており、パーキンソン病（PD）の治療における有望な治療薬および栄養補助食品と考えられています。
しかしながら、クルクミンの薬理作用を媒介する分子・細胞メカニズムは、未だにほとんど解明されていません。
ニコチン性受容体、より正確には選択的α7ニコチン性アセチルコリン受容体（α7-nAChR）の刺激は、「コリン作動性抗炎症経路」を介して免疫系において主要な調節的役割を果たすことが分かっています。
図、クルクミンのケト型とエノール型
クルクミンの原料、粗製形態および化学構造。( A ) ウコンの植物原料。( B ) クルクミンの結晶粉末。( C ) クルクミンのエノール型およびケト型。
図、Ca2+依存性細胞生存メカニズムの仮設モデル
クルクミンは、電気生理学的記録から示されるように、アロステリックに α7-nAChR を調節して、より多くの Ca 02+が細胞内にはいることを可能にする。細胞内 Ca 2+C濃度の上昇は、ドーパミン作動性ニューロンで一連のイベント (左から右へ) を引き起こす。シナプス小胞からのドーパミン放出の促進。PKA および/または CaMK による ERK の活性化、CREB タンパク質の上方制御、チロシン水酸化酵素活性の増加、およびドーパミン放出の活性化。JAK2/STAT3 シグナル伝達経路は、PKB 活性化を介して NF-κB の転座の阻害につながる。IC Ca 2+の増加は免疫細胞における炎症反応を弱め、タンパク質キナーゼ C を活性化する。PKC は下流の PI3K/AKT シグナル伝達経路を活性化し、これが Nrf-2 の転座を促進し、細胞生存タンパク質の調節をもたらす。 Bcl-2 とカスパーゼ。
熱帯ウコン（クルクマロンガ）「赤陽」
農林水産省、品種登録番号 第21486号